众所周知，PCSK9抑制剂可将人体的LDL-C降至低于新生儿的水平，但是人们一直对其安全性尤其是对神经认知功能的影响存有担忧。JACC上近期发表的一项最新荟萃分析表明，采用PCSK9抑制剂alirocumab将LDL-C维持在非常低的水平并无不良后果，但可增加自我报告的白内障风险。需强调的是，alirocumab治疗后LDL-C<25 mg/dl者的神经认知事件风险并不增加。

　　研究者爱荷华大学的Jennifer G Robinson及其同事对14项有关alirocumab的临床研究中共计5234例高胆固醇血症患者[其中alirocumab组3340例，对照(安慰剂或依折麦布)组1894例]进行了荟萃分析。结果发现，随访104周，alirocumab组患者中至少连续两次测量LDL-C水平小于25 mg/dl及15 mg/dl者的比例分别为25.1%和9.4%。治疗诱发的不良事件对照组发生率为77.1%；alirocumab组中LDL-C控制水平>25 mg/dl、<25 mg/dl及<15 mg/dl者的上述发生率分别为76.7%、72.7%和71.7%，与对照组相比未见显著增加。此外，上述三组患者的神经认知障碍及肌肉骨骼事件发生率也相似（1.0% vs. 0.6% vs. 0.3%和16.5% vs. 13.8% vs. 14.3%）。但是，三组患者的自我报告白内障及白内障手术发生率有显著差异（>25 mg/dl、<25 mg/dl及<15 mg/dl者的发生率分别为0.8% vs. 2.5% vs. 2.9%）。进一步校正其他潜在因素后，与LDL-C控制水平>25 mg/dl者相比，LDL-C控制水平<25 mg/dl者的白内障及白内障手术风险显著增加（HR=3.4，95%CI：1.6~7.4；P=0.0018）。

　　美国布莱根妇女医院的Brendan M Everett评论认为，未来有必要进一步开展研究确定alirocumab的心血管获益及风险。

参考文献

1. Robinson， JG， Rosenson RS， Farnier M， et al. Safety of very low low-density lipoprotein cholesterol levels with alirocumab.J Am Coll Cardiol 2017; DOI:10.1016/j.jacc.2016.11.037. Article

2. Everett BM. Low-density lipoprotein cholesterol and the on-target effects of therapy. J Am Coll Cardiol 2017; DOI:10.1016/j.jacc.2016.11.036. Editorial