我国心力衰竭（心衰）发病率逐年升高，严重影响患者生活质量、减少预期寿命，给社会造成巨大经济负担。即使接受目前标准治疗，仍有相当比例心衰患者发生心衰加重住院或心血管死亡，临床亟需全新机制的更多治疗选择。近年来，多通路联合治疗已逐渐成为慢性心衰治疗新理念，新型药物如可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的突破进展则大大助力新理念成功落地临床。
我国心力衰竭（心衰）发病率逐年升高，严重影响患者生活质量、减少预期寿命，给社会造成巨大经济负担。即使接受目前标准治疗，仍有相当比例心衰患者发生心衰加重住院或心血管死亡，临床亟需全新机制的更多治疗选择。近年来，多通路联合治疗已逐渐成为慢性心衰治疗新理念，新型药物如可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的突破进展则大大助力新理念成功落地临床。
2022年11月2日，拜耳心衰新药首个口服sGC刺激剂维立西呱（唯可同?）中国上市会-北京站以线下线上结合的方式成功召开。会议邀请首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授担任主席，中国医学科学院阜外医院张健教授发表主题演讲《心衰早期多通路联合治疗新展望》，张宇辉教授分享《VICTORIA研究与实践》，并邀请多位心血管专家围绕心衰早期多通路联合治疗以及维立西呱循证与实践进行热烈学术讨论。《国际循环》整理会议精彩内容，以飨读者。
主席致辞
会议伊始，大会主席马长生教授在致辞中表示，心衰是21世纪的心血管流行病，不仅患病人数多，而且治疗存在瓶颈。调查显示，我国现有心衰患者超过1200万，且处于增长趋势。尽管近年来心衰治疗取得了一定进展，但临床仍存在未被满足的治疗需求，即使接受现有标准治疗，患者仍存在较高残留风险。维立西呱作为全球唯一一个用于心衰治疗的sGC刺激剂，具有针对细胞信号通路机制障碍的全新机制，为心衰多通路联合治疗提供了新选择。我们非常高兴看到维立西呱在中国成功上市，造福广大心衰患者。可以预见，维立西呱将在我国心衰多通路联合治疗中发挥重要作用。
尽早治疗，多重干预
01
心衰早期多通路联合治疗新展望
张健教授指出，心衰是一种渐进性疾病，每次疾病加重后，病情呈不可逆的断崖式进展，应尽早给予可改善预后的多通路药物治疗，以减少事件发生，改善患者预后。尽早治疗不仅泛指心衰病程早期阶段，而且具体到每次心衰加重住院时特别强调应在出院前即给予充分药物治疗。
近年来，随着对心衰发病机制的认识不断深入以及更多新型药物的出现，多通路联合治疗成为慢性心衰治疗新策略。尽管尽早联合指南指导的药物治疗（GDMT）是心衰治疗的关键，但现有GDMT药物通常因安全性和耐受性问题而导致延迟治疗或剂量下调，从而降低患者获益，临床亟需新的干预手段。
心衰发病机制除传统认知的RAS系统、利钠肽系统和交感神经系统外，NO-sGC-cGMP细胞信号通路机制障碍也在心衰发生发展中发挥着重要作用，干预NO-sGC-cGMP细胞信号通路开启了心衰治疗新方向。维立西呱作为首个治疗慢性心衰的sGC刺激剂，具有修复NO-sGC-cGMP细胞信号通路机制障碍的作用，开启心衰治疗多通路联合管理新时代。
02
大咖访谈
在该环节的大咖访谈中，嘉宾们探讨了心衰药物治疗策略的变迁，一致认为现有GDMT治疗方案仍存在未被满足的临床需求，有必要进一步探索慢性心衰早期多通路联合治疗的更多新方案。专家们指出，目前心衰联合治疗的主要临床顾虑包括低血压、肾功能受损、高血钾等问题，维立西呱具有良好的安全性和耐受性，对血压影响小、无需检测肾功能和电解质，可让患者安心获益。尽管近年来治疗心衰的新型药物不断涌现，例如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）和钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i），但维立西呱具有与这些药物完全不同的全新机制，使多通路联合治疗选择更多、干预更全面。
全新时代，安心获益
01
VICTORIA研究与实践
张宇辉教授以结合临床病例的方式对VICTORIA研究进行了详细解读。VICTORIA是首项关注心衰加重事件后患者的大型临床试验，其结果证实，对于近期发生心衰失代偿事件、经静脉治疗后病情稳定的射血分数减低的心衰（HFrEF，EF<45%）患者，在充分标准治疗的基础上，维立西呱能够进一步降低心血管死亡或因心衰住院的绝对风险达4.2%（事件绝对风险降低/100患者年）；每治疗24例患者1年，就能减少1次心血管死亡或心衰住院事件的发生[1]。亚组分析显示，在住院期间启动治疗可实现一致获益且耐受性良好[2]。且无论基线是否使用ARNI，维立西呱获益保持一致[3]。
VICTORIA研究根据收缩压调整药物剂量，SBP≥90 mm Hg可继续维持剂量，绝大多数入选患者能接受维立西呱10 mg的足量目标剂量，且依从性良好。张宇辉教授介绍了一例来自维立西呱Ⅲ期临床研究的心衰病例，从2.5 mg剂量起始，顺利逐渐滴定至10 mg，此后一直维持足量治疗直至试验结束，研究期间症状明显改善，未发生住院/急诊就诊事件。
02
大咖访谈
在该环节的大咖访谈中，嘉宾们进一步讨论了维立西呱为心衰患者带来的临床获益，并特别强调其安全性和耐受性良好，对血压和肾功能的影响很小，这对于打消临床对联合治疗的顾虑非常重要。鉴于临床实践中很多心衰患者的药物治疗实际上受限于低血压、肾功能不全、电解质紊乱等不良反应，维立西呱的卓越安全性无疑是一大优势，将为广泛心衰人群带来获益。关于与ARNI的联用问题，由于维立西呱与其作用机制完全不同，联合可实现机制互补，VICTORIA研究中14.5%患者基线时使用了ARNI，事后分析结果已证实维立西呱与ARNI联用的获益。基于目前证据，可以预期在RAS抑制剂、ARNI等标准治疗基础上，维立西呱有着广阔应用前景。
结语
维立西呱（唯可同®）中国上市会-北京站圆满结束，在会议最后，大会主席马长生教授对与会专家学者们表示诚挚感谢。专家们结合最新学术进展和临床经验，对心衰多通路联合治疗以及维立西呱循证和实践等话题进行了深入阐述和交流。会议讨论精彩热烈，学术气氛浓厚，对未来进一步开展相关临床试验和临床工作都具有重要启发意义。自2022年9月起，维立西呱已在全国各地陆续上市，为慢性心衰治疗提供有力新武器，也期待该药能早日纳入医保，使更多心衰患者真正获益。
参考文献：
1. Armstrong PW， et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.
2. Lam CSP， et al. JAMA Cardiol. 2021; 6(6): 706-712.
3. Armstrong PW， et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.
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