既往几个小规模和中等规模的研究显示:在ST段抬高急性心肌梗死(STEMI)患者中使用低分子量的依诺肝素(ENOX)作为辅助抗凝治疗措施比普通肝素(UFH)更能减少新发缺血事件的发生。在ESC 2007年会上,来自美国的David Morrow教授报告了ExTRACT-TIMI 25 试验的1年结果。周玉杰教授对该试验结果进行了点评。
在ExTRACT-TIMI 25 研究中,对20 506名计划进行溶栓治疗的STEMI患者进行随机分组,分别在住院期间接受ENOX治疗,或者是接受至少48小时UFH治疗。主要有效治疗终点是30天内死亡或非致死性MI。长期随访是指在6个月或12个月时进行电话随访,询问是否有死亡、MI或是致残性卒中发生。长期随访成功率是99%,ENOX组有10 153名,UFH组有10 122名患者完成了随访。
结果显示在1年随访时,与UFH组相比,ENOX组包括死亡和MI在内的复合终点事件绝对风险下降了1.2%,相对风险下降了8% (P=0.01);而30天时的结果是,ENOX组绝对风险下降2.1%,相对风险下降17%。由此可见,在随访过程中,ENOX组丢失了一半左右的早期获益。
再次MI的发生率在30天或是1年时都是持续下降的,而且没有明显差别。致残性卒中也没有明显差别。在最初的治疗过程中,ENOX组的主要出血事件绝对增加了0.7%,但在长期随访中,这没有导致任何并发症的增加。
该研究有几个亮点。首先,这是STEMI患者辅助溶栓治疗中对比ENOX和UFH规模最大的前瞻性随机研究。该研究的重点在于:在STEMI患者中使用各种溶栓药物进行再灌注治疗时,对比了ENOX和UFH的临床效果。试验中所有的硬终点(死亡/MI/卒中)都是站得住脚的,都有足够的说服力。该研究的设计与现在指南推荐的注射UFH的方案进行了对比。该研究的结果对ENOX治疗组的短期和长期临床预后提供了令人信服的证据。研究结果非常明确,同时也具有重要的临床意义。最后,对于未来的研究也指明了发展方向:对于使用UFH 48小时,ENOX 8天即停止的患者来说,晚期心脏事件发生都有增加,是否还有进一步的治疗方案呢?
由上可知,作为溶栓治疗的辅助措施,采用ENOX治疗比UFH优越是在于早期死亡/MI的减少,直到1年后仍可见到这种益处。然而,在生存率方面没有差别,虽然在治疗期间ENOX组的主要出血事件有轻度增加,但这并没有导致包括致残性卒中在内的长期预后有任何差别。研究结果也提示,在起始的抗凝治疗结束后,有必要对后续的口服抗凝药物进行评价。在接受溶栓治疗或是直接PCI的STEMI患者中,依诺肝素应被推荐作为标准的抗凝治疗方案。