徐亚伟 苏杨 译
同济大学附属第十人民医院心内科
背景:阿哌沙班是继阿司匹林后的一种预防房颤病人卒中的药物,但是它会部分经肾脏代谢,因此,这种药物在慢性肾功能不全病人中的效果和安全性需要分开来定义。
方法:在AVERROES双盲随机实验中的参与者(n=5599),用阿哌沙班5mg bid(a.年龄≥80岁,b.体重≤60 kg,c.血肌酐≥1.5mg/dl或133μmol/L的病人中给予2.5mg bid),与因不适合华法林抗凝而每日服用阿司匹林的病人对比,发现伴有慢性肾功能不全III级(用CKD-EPI公式计算出估计肾小球滤过率在30-59ml/min)的病人有明显不同。
主要的事件是卒中(缺血性的和出血性的)和全身性的血栓。
结果:与那些GFR≥60ml/min的患者相比, CKDIII级的患者(占同组30%)中年老一些的患者更易并发更频繁的高血压病、糖尿病、心衰、及先兆卒中(75岁与68岁相比,p<0.001)(每项p<0.001)。平均CHADS2分数2.4对比1.9,和平均EGFRs49ml/min对比78ml/min,在那些CKDIII级对比EGFRs>60ml/min,分别对比。CKD III级的患者更易发作那些主要事件(5.6%每年对比2.8%每年,p<0.001),死亡(7.1%每年对比3.3%每年,p<0.001),以及重要的出血(2.8%每年对比0.8%每年,p=0.03)。在CHADS2分数的多变量分析中,CKD III级是主要事件的一个独立的预警器(危险比1.6,p=0.01)。相比于阿司匹林,阿哌沙班导致的主要事件,在CKD III级患者中占68%,而在清除率≥60ml/min的患者中占43%(阿司匹林2.8%每年对比阿哌沙班1.6%每年,p=0.009)(在给予针对CKD治疗的交互作用上p=0.10)。在CKD III级的患者中,是否有严重出血没有显著的差异(阿哌沙班2.2%每年对比阿司匹林2.5%每年)。
结论:与阿司匹林相比,阿哌沙班对卒中和全身性血栓的发生有持续的减少作用,并且在合并CKD III级及合并清除率≥60ml/min的房颤患者中没有额外的过度出血。在那些服用阿司匹林的房颤患者中,CKD III级是一个独立的卒中风险的预警器。而且阿哌沙班在这些患者中对主要事件的绝对减少作用是确实存在的。