目的：非瓣膜性心房颤动（AF）合并肾功能不全的患者发生缺血性卒中和抗凝治疗期间出血的风险升高。利伐沙班是一直口服的直接因子Xa抑制剂，主要由肝脏代谢，在保留了华法林预防卒中获益的同时，还减少颅内和致死性出血事件。
    方法和结果：在一项双盲试验中，将14 264例AF患者随机分配接受利伐沙班20 mg/d（如肌酐清除率「CrCl」 30~49 ml/min，则予以15 mg/d）或调整剂量的华法林（目标INR 2.0~3.0）。与CrCl>50 ml/min的患者（平均年龄73岁）相比，2950（20.7%）例CrCl 30~49 ml/min的患者年龄更大（79岁），且不论何种治疗其事件率更高。CrCl 30~49 ml/min的患者中，符合方案集人群利伐沙班15 mg/d组主要终点（卒中或全身性栓塞）发生率为2.32/100患者-年，华法林组为2.77/100患者-年（HR 0.84）。意向治疗分析结果（HR 0.86）与符合方案集相似。主要安全性终点（严重和临床相关非严重出血：17.82 vs. 18.28/100 患者-年，P=0.76）和颅内出血（0.71 vs. 0.88/100患者-年，P=0.54）发生率在利伐沙班和华法林组相近；但利伐沙班组致死性出血发生率更低（0.28 vs. 0.74%/100患者-年，P=0.047）。
    结论：AF合并肾功能不全患者与肾功能正常者相比发生卒中和出血的风险更高。尚无不同剂量组存在疗效异质性的证据。ROCKETAF试验中校正剂量后与剂量调整的华法林对比的分析结果与整体试验结果相一致。