K. Douglas， D. Graham， W. Crawford， M.W. McBride， A.F. Dominiczak.
University of Glasgow， Glasgow， United Kingdom

    目的：在易卒中型自发性高血压大鼠（SHRSP）和WKY大鼠杂交F2代大鼠的14号染色体上，我们发现了左室重量指数（LVMI）的数量性状位点（QTL）。同源近交系的SP.WKYGla14a大鼠和WKY大鼠也有该位点。本研究旨在观察这些同源近交系大鼠的LVMI和左室功能，同时确定14号染色体上QTL区的候选基因。
    方法：对16周龄的雄性SHRSP（n=15）、SP.WKYGla14a（n=11）、WKY（n=12）和WKY.SPGla14a大鼠（n=13）行心脏超声检查。根据M型图像计算LVMI（(mg/mm）、相对室壁厚度（RWT）、射血分数（EF%）、每搏输出量（SV）和心输出量。采用脉冲波多普勒超声评价舒张功能。采用无线遥控技术测定大鼠的收缩压。采用Masson三色染色法和苦味酸-天狼猩红染色进行免疫组化分析。通过比较基因作图和逆转录定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）完成候选基因定位。
    结果：WKY.SPGla14a大鼠的血压显著高于WKY大鼠（P=0.008），与SHRSP大鼠相比无显著差异。SP.WKYGla14a大鼠的LVMI和RWT低于SHRSP大鼠（P=0.004、P=0.004和P=0.01）。WKY.SPGla14大鼠的LVMI和RWT高于WKY大鼠（P <0.0001、P=0.001、P=0.01）。SHRSP大鼠的舒张早期/舒张晚期二尖瓣血流峰值速度（E/A）比值低于SP.WKYGla14a大鼠（P<0.001），WKY.SPGla14a大鼠的E/A比值低于WKY大鼠（P=0.01）。免疫组化染色显示，SHRSP和WKY.SPGla14大鼠的左室心尖部胶原沉积增加。SP.WKYGla14a大鼠的候选基因——维生素D结合蛋白基因（DBP）和B淋巴细胞趋化因子基因（CXCL13）的表达高于SHRSP大鼠（P=0.01、P=0.04），而WKY.SPGla14大鼠上述两个基因的表达低于WKY大鼠（P=0.01、P=0.002）。另外，WKY.SPGla14a大鼠维生素D受体（VDR）和I型胶原的表达高于WKY大鼠（P=0.002）。
    结论：我们证实了大鼠14号染色体上LVMI的QTL，同源近交系大鼠的LVMI与亲本品系存在差异。另外，虽然SP.WKYGla14大鼠的收缩压与SHRSP大鼠相近，但是其心脏指标优于SHRSP大鼠。WKY.SPGla14大鼠的心脏纤维化增加，同时左室舒张功能下降。定位候选基因——DBP基因和CXCL13基因可能与SHRSP大鼠的左室肥厚和心功能的表现型有关。