研究背景：异常的内皮细胞功能促进糖尿病患者发生动脉粥样硬化性血管疾病。实验性的研究结果显示通过蛋白激酶-Cβ和核转录因子κB (NFκB)的激活而破坏内皮细胞胰岛素信号会降低一氧化氮的活性。本研究致力于明确这种机制在人类糖尿病患者的内皮系统中是否存在相似的机制。
　　方法和结果：我们用J-线活检的方法从人类糖尿病患者(n=28)和非糖尿病对照(n=24)体内获得了新鲜分离的内皮细胞并测量了细胞的蛋白表达情况和胰岛素反应。我们在研究中意外发现糖尿病患者体内内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)磷酸化的基础值更高(52±5 versus 29±2， P=0.002)，与总eNOS表达量相比并没有差异。在非糖尿病患者中胰岛素刺激使eNOS的磷酸化增加，而糖尿病患者中胰岛素刺激没有这种现象(+39±12 vs -13±3， P=0.0001)，这一发现与糖尿病患者的内皮细胞胰岛素抵抗的表现相一致。在来源于糖尿病患者的内皮细胞中用LY379196阻断PKCβ能使eNOS基础水平的磷酸化趋于正常并恢复胰岛素介导的eNOS激活。在糖尿病患者的内皮细胞中还检测到了NFκB的激活包括增加的p65， 减少的IκBα，和增加的细胞间粘附分子(ICAM)的表达。与对照组相比，糖尿病患者存在内皮细胞功能障碍且合并较低的流速介导的血管扩张(5.9±4.4% vs. 9.8±3.5%， P=0.001)。
　　结论：我们为糖尿病患者内皮系统出现eNOS激活的变化，降低的胰岛素作用和炎症激活提供了直接的证据。我们的结果显示在血管胰岛素抵抗中PKCβ的活性是增加的。