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[ASH2009]高血压患者预防卒中的最初药物:临床试验资料的网络和贝叶斯模型META分析
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在美国,卒中仍然是第3位致死性疾病和第1位导致终生残疾的疾病。早先的meta分析提示积极的抗高血压药物治疗能减少高血压患者42%的卒中发生。因此,我们从现存临床试验(至少随访1年;VA-1至HYVET)中收集数据,比较不同类别的作为初始治疗药物的抗高血压药预防卒中的效果。有60个临床试验报道出现卒中结局,包括279,371名患者。对这些数据进行网络(Stat Med.2002;21:2313–2324)和贝叶斯模型(Stat Comp. 2000; 10:325–337)meta分析。发生卒中的受试者数/具有卒中风险的受试者数为:安慰剂(1946/46,584),利尿剂(1619/55,273),β受体阻滞剂(2013/61,170),钙离子通道阻滞剂(CCB: 2279/74,341),血管紧张素转换酶抑制剂(ACE-I: 1063/22,525),血管紧张素受体阻滞剂(ARB: 888/19,478)。网络系统meta分析的不连贯性非常小 (x < 0.00002),结果(以利尿剂为参照,33 组)为:
药物类别
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组数
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比值比OR*
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概率+
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ACE-I
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16
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1.17 (1.06–1.30)
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1.15 (1.02–1.29)
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ARB
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11
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1.10 (0.97–1.26)
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1.09 (0.94–1.27)
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b-blocker
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24
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1.22 (1.11–1.35)
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1.20 (1.08–1.34)
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CCB
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29
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1.01 (0.92–1.10)
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1.00 (0.91–1.11)
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Placebo
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37
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1.55 (1.42–1.70)
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1.56 (1.42–1.72)
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*(95% 可信区间);+(2.5%-97.5% 可靠范围)
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多数敏感性分析证实其结果可靠,比如,有17个试验中的患者不全是高血压患者(如HOPE, PROGRESS)。按照利尿剂的使用(氢氯噻嗪/氯噻嗪,氯噻酮,其他)分组后,和/或把试验限制到47个只使用低剂量利尿剂的试验后,不连贯性仍然很小(x < 0.00001),利尿剂之间没有明显差异。数据显示,作为预防卒中的初始治疗药物中,所有药物均优于安慰剂;β受体阻滞剂和ACE-抑制剂优于利尿剂和CCBs,这4类药均略好于ARBs (但无统计学差异) 。